Genetyczne czynniki ryzyka powiklan poszczepiennych

vax injured DNA risk

 

Wiekszosc badan naukowych, ktore wykryly zwiazek pomiedzy konkretnymi wariantami genetycznymi oraz poszczepiennymi powiklaniami skupialy sie na genach zwiazanych z reakcja ukladu odpornosciowego, autoimmunologia oraz metylacja.

Takie podejscie oczywiscie ma sens, biorac pod uwage, ze szczepionki powinny wywolywac reakcje ukladu odpornosciowego, zarowno humoralnego (opierajacego sie o produkcje przeciwcial), jak i aktywacje odpornosci za posrednictwem komorkowych mechanizmow zapalnych.

Badanie wykonane w 2015 r. wykorzystalo istniejaca literature naukowa aby skumulowac dane an temat genetycznych predyspozycji do powiklan poszczepiennych. (R)

W ksiazce „Szczepienia a autoimmunologia”  ( „Vaccines & Autoimmunity” Shoenfeld, Agmon-Levin & Tomljenovic) mozemy znalezc referencje do dziesiatek badan identyfikujacych warianty na genie HLA jako scisle powiazane z aktywacja przez szczepienie autoimmunologicznych mechanizmow ukladu odpornosciowego . 

Niektore z tych wariantow genu HLA to :

  • HLA DRB1
  • HLA DRB2
  • HLA DR4
  • HLA DRQ8

Niektore z procesow chorobowych o podlozu autoimmunologicznym moga byc zapoczatkowane wlasnie sczepionka a literatura naukowa rowniez na ten temat nie milczy. Do tych chorob naleza m. in: Toczen (R1 , R2), reumatoidalne zapalenie stawow (R1, R2, R3), macrophagic myofascitis (R1, R2), zespol Guillain Barre (R1 ) .

Nowoczesne badania genetyczne wyjasnily niektore z tych dziedzicznych czynnikow ryzyka poprzez identyfikacje wyzej wymienionej klasy wariantow genu HLA.

Rodzina genow HLA jest scisle zwiazana z procesami autoimmunologicznymi zachodzacymi w organizmie czlowieka. (R1, R2 ).  

Bialka produkowane przed rodzine genow HLA biora udzial w procesie  wykrywania oraz usuwania antygenow podczas infekcji. Komunikuja sie one z komorkami T,  sygnalizujac im rozne „komunikaty”  niezbedne do sprawnej aktywnosci ukladu odpornosciowego.  Zachwiania pomiedzy „galeziami ” Th1 i Th2 ukladu odpornosciowego sa znamienne dla procesow autoimmunologicznych.

W roku 2008 dokonano dosc waznej analizy, ktora pokazala silne korelacje statystyczne pomiedzy szescioma wariantami genetycznymi a skutkami ubocznymi po administracji szczepionki na Ospe. (R).

Niektore z tych wariantow to:

  • 3 warianty genu  IL4 (interleukin 4)
  • 2 warianty genu  IRF1 (interferon regulatory factor)
  • 1 wariant genu MTHFR,  allela C677T  (methylene tetra hydrofolate reductase)

IL4 jest cytokina (immunologic signaling protein – bialko sygnalizacji odpornosciowej) bioraca udzial w limfocytycznej, zapalnej odpowiedzi ukladu odpornosciowego. IRF jest czynnikiem transkrypcyjnym promujacym uwolnienie cytotoksycznych interferonow oraz jest bardzo wazny dla procesu apoptozy (zaprogramowana smierc komorkowa) . Wariant MTHFR 677 variant zidentyfikowany w tej analizie jest kluczowy dla spranwego przebiegu reakcji w cyklu metylacji oraz metabolizmu folianow, naprawy DNA, proliferacji komorkowej oraz dla procesow detoksyfikacyjnych.